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迟到 18 年的诺奖?长达 7 年无人信,该领域还被质疑「造假重灾区」

今天,2024 年诺贝尔生理学或医学奖被授予科学家 Victor Ambros(维克托·安布罗斯)和 Gary Ruvkun(加里·鲁夫昆),以表彰他们「发现 microRNA 及其在转录后基因调控中的作用」。

图源:诺贝尔奖官网

如今,在 PubMed 上搜索 microRNA 这一关键词,可以找到超过 17 万条结果。而在 31 年前,整个领域的参考文献只有 2 篇——分别来自安布罗斯和鲁夫昆。

同一个实验室里走出来的两位分子生物学家,携手完成了这一举世闻名的发现。

两个「奇怪」的人

「I want to be a scientist.」(我想成为科学家。)

1971 年,18 岁的安布罗斯在申请麻省理工学院的入学论文里,只写了这六个单词。

顺利入学后,安布罗斯在生物学领域一路从本科读到研究生。1979 年,他加入了以研究秀丽隐杆线虫而知名的美国生物学家——H·罗伯特·霍维茨的麻省理工学院实验室,开启了博士后研究。

同个实验室里,鲁夫昆的登场要晚 3 年。其中一大原因,在于鲁夫昆本科毕业后「gap」了整整两年,在一家树木种植公司工作,还游历了南美洲。

「当时,辍学做这种奇怪的事情并不像今天这样奇怪。」鲁夫昆在后来回忆时这样说道。

这名「奇怪」的学者,一开始本打算主修电气工程,后来又改学了物理。结束了漂泊不定的 2 年「gap」时间后,他又在加州大学旧金山分校做了一年核医学技术员。

1973 年,鲁夫昆前往哈佛大学学习分子生物学,但主要研究领域在植物。直到 1982 年,获得生物物理学博士学位后,鲁夫昆才终于来到安布罗斯所在的实验室。

在这个实验室,鲁夫昆和安布罗斯开始联手研究 lin-4 和 lin-14 之间的相互作用。(点击链接查看丁香园 2024 年诺贝尔生理学或医学奖解读《2024 诺奖颁给 microRNA 发现者,详细解读来了!》)

图源:参考资料 1

但这并非一件容易的事情,直到 1985 年,二人纷纷结束博士后工作去建立自己的实验室时,仍然没有找到答案。随后,安布罗斯专注于 lin-4,鲁夫昆专注于 lin-14,继续进行研究,并保持联络。

在安波罗斯看来,这既是一种竞争,也是一种合作:「我的这部分,至少也要做得像他一样好。」

1993 年,安布罗斯和鲁夫昆各自发表了一篇 Cell 论文,互成补充,完整展示了他们十年来的研究成果——microRNA。

然而,伟大的发现在广受认可之前,总要经历时间。

「迟到」的诺奖

一开始,他们发现被学界认为是秀丽隐杆线虫(C. elegans)的特有现象,认同研究的人寥寥无几,甚至连安布罗斯和鲁夫昆自己都不确定,这种奇怪的调节机制会不会只是蠕虫的怪异现象?

这样的境遇持续了 7 年时间,直到 2000 年,另一个 microRNA 的发现打破了僵局。

鲁夫昆团队在秀丽隐杆线虫中发现了第二个 microRNA——let-7。同时研究还表明,let-7 在整个动物界(从人类到昆虫)中都是保守的,这证明了 microRNA 是一种广泛使用的调控机制。

至此,microRNA 终于引起了学界广泛关注。

而这项工作,一直到正式见刊 Nature,连好友安布罗斯也被蒙在鼓里:「他成功保守了秘密,这真的很酷!」

「从那之后,这一全新的领域才开始蓬勃发展。」诺贝尔医学奖委员会副主席 Olle Kämpe 介绍道,「目前,从不同生物体中已经鉴定出数以万计的 microRNA。」

microRNA 的基因调控功能,除了微观层面的意义,也为各类疾病,尤其是癌症的诊断和治疗提供了潜在的机会。

在人类中,慢性淋巴细胞白血病、结直肠癌、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤等多种癌症的发病过程均与 microRNA 有关。因此,目前肿瘤治疗的一种新策略,就是通过修复肿瘤中有缺陷的 microRNA 通路来抑制肿瘤细胞增殖。

此外,多项研究证明 microRNA 还与心肌病、肾脏疾病、神经退行性疾病、多种精神疾病、肥胖等有关。例如,在脂肪生成过程中,一组 microRNA 的表达降低,表明它们充当了分化的负调节剂。相反,另一组 microRNA 的异位表达则显著抑制了脂肪生成。这为可能的遗传性肥胖治疗铺平了道路。

不过,也有业界人士顾虑,目前的 microRNA 领域是学术造假「高发区」。在 Nature 杂志中,以「retraction」和「microRNA」为关键词检索,可以看到上百篇研究论文的撤稿说明。其中,距离当前时间最近的一篇,是今年 9 月份。

Nature 截图

但不得不说,通过调节不同的 microRNA 控制不同疾病的进展,已经成为治疗方法研究的一大方向。

作为这一领域的开创者,鲁夫昆和安布罗斯一直被同行称为「诺奖陪跑人」。

2006 年,同样源自于对秀丽隐杆线虫基因表达的研究,Andrew Z. Fire 和 Craig C. Mello 因发现 RNA 干扰(RNAi)现象被授予当年的诺贝尔生理学或医学奖。

当时,许多人都认为获奖名单上应该加上鲁夫昆和安布罗斯的名字,因为他们发现的 microRNA 也是重要的转录调节剂。

两年后的 2008 年,鲁夫昆和安布罗斯以及另一位英国科学家 David Baulcombe 共同因「发现并揭示 microRNA 在动物、植物的基因表达」获得拉斯克基础医学研究奖。

作为学术界有名的「诺奖风向标」,不少人认为过不了多久他们就能收获诺奖。

拉斯克基础医学研究奖官网截图

「过不了多久」却是一晃 16 年。今天,当两位科学家终于收获诺贝尔奖时,全场响起了持久不断的掌声。

截至目前,两位新晋诺奖得主还没有公开发表过自己的感受,但在 2008 年两人携手获得拉斯克奖的时候,安布罗斯曾这样说:

人们试图通过奖项来认可的发现,实际上都是历史和互动的产物。我真的相信,大多数科学都是由具有普通天赋的人来完成的,当一些特别的事情发生时,这真的,在很大程度上是运气。」

在丁香园发布 2024 年诺贝尔生理学或医学奖的评论区,读者这样说:

@D. Zheng:最开始他们否认这个发现;然后他们承认了这个发现,但是坚持认为这个发现并没有那么重要;最后他们开始争夺这个发现属于谁。

@一只快乐的野指针:我们做 ncRNA 的终于站起来了!不是骗经费的了!

@aT:必须过时啊……诺奖的历史教训,一项科研成果必须经过时间的检验,不然会闹笑话

@迷人大细狗:还以为会给 glp-1 呢

@大而学之:出了一堆文章,实际没啥应用。

你有哪些看法?评论区聊聊吧

策划:z_popeye、肯德羊|监制:carollero

题图来源:视频截图

参考资料:

[1]https://www.pauljanssenaward.com/blogs/victor-ambros-phd-and-gary-ruvkun-phd

[2]https://gruber.yale.edu/recipient/gary-ruvkun

[3]https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1111960108[4]https://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1000853

[4]https://laskerfoundation.org/winners/tiny-rnas-that-regulate-gene-function/

[5]https://edition.cnn.com/2024/10/07/science/nobel-medicine-prize-discovery-microrna-victor-ambros-gary-ruvkun-intl/index.html

[6]https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2006/summary/

[7]https://laskerfoundation.org/winners/tiny-rnas-that-regulate-gene-function/

[8]https://edition.cnn.com/2024/10/07/science/nobel-medicine-prize-discovery-microrna-victor-ambros-gary-ruvkun-intl/index.html

[9]https://edition.cnn.com/2024/10/07/science/nobel-medicine-prize-discovery-microrna-victor-ambros-gary-ruvkun-intl/index.html

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来源:丁香园 编辑:ifhealth

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