据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，2022年11月，鼎分子免疫核酸制剂已经获得国家药监局临床默认许可（IND），为国内外自复制溶瘤DNA首创免疫抗癌药。

鼎分子免疫核酸制剂DV-001携带有mRNA自复制调控元件和mRNA复制酶编码基因以及抗原和其它具有佐剂效应的细胞因子编码基因。制剂被电脉冲递送进入细胞后，所携带的复制酶基因首先在细胞核中进行转录，生成复制酶mRNA，被递送进入细胞质翻译成复制酶，并以细胞浆中的质粒DNA为模板，在mRNA复制酶的介导下进行MRNA自复制，短时间内可以自复制产生大量的mRNA，然后以mRNA为模板进行抗原等功能蛋白的翻译，产生大量的抗原等蛋白。

制剂作用机理示意

通常，在4个小时内，通过自复制可产生20万拷贝的mRNA，所产生的抗原等蛋白可以达到细胞总蛋白量的 1/4。大量的抗原等蛋白被释放后，又会诱导强烈的天然免疫、体液免疫和细胞免疫，起到治疗和预防的作用。通常制剂诱导免疫反应的强度和抗原及佐剂等的表达量成正相关关系。除了制剂所携带的细胞因子等佐剂成分，mRNA自复制所产生的双链dSRNA也是一个强烈的分子内佐剂。

该制剂构建了一种融合有3个肿瘤抗原靶点(NY-ESO-1, MUC1,MAGE-A3)的重组质粒DNA，这3个肿瘤抗原靶点能够覆盖多种肿瘤，特别是一些体表肿瘤，例如乳腺癌、淋巴瘤、皮肤癌、甲状腺癌以及黑色素瘤，以上5种肿瘤每年新发病例大约50万人，DV-001的重组质粒DNA特点是肿瘤多靶点、肿瘤多类型覆盖。该重组质粒DNA中还融合表达了能够刺激DC增殖和成熟的FLT3L、CD40L，以及能够刺激多种免疫细胞增殖、分化的GM-CSF和共刺激分子CD80，理论上能够更进一步的提高该质粒DNA的免疫原性，进而增强其抗肿瘤免疫效果。

DV-001可以通过肌肉注射的方式进行免疫，也可以通过瘤内注射进行免疫。同时，该制剂既可以单独使用，也可以与其他免疫制剂进行联合治疗的应用。单独使用可以起到抗肿瘤复发和转移的作用，联合使用时，除了能够增强抗肿瘤效果外，还可以降低单抗类或CAR-T类免疫制剂的用量，从而大大减少全身不良反应的几率。

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